在《第五人格》中，监管者和求生者的基础玩法有所不同。
作为监管者，主要目标是淘汰3个或4个求生者获胜，2个算平局，1个或0个为输，每个监管者都有自己独特的技能和特点，因此玩家需要根据自己选择的角色来制定策略，攻击两次求生者倒地，每次命中后会有一段后摇称为擦刀，攻击2次解锁一阶技能，5次解锁二阶技能（算一阶的两次），监管者还需要对局势有一个认识，判断该抓谁、不该抓谁，以及何时应该守机或追击。
求生者的目标则是尽量避免被监管者抓住，成功修复5台密码机并打开大门逃脱，为了增加生存机会，求生者可以利用地图中的障碍物如板子来躲避监管者，求生者之间可以进行合作，共同修复密码机和对抗监管者。
值得注意的是，监管者还有一些天赋可以选择，这些天赋可以根据监管者本身的特性或针对不同的求生者阵容进行选择，某些天赋可以在追击时拖慢整个求生队伍的破译速度，从而给求生者带来更大的压力。
无论是监管者还是求生者，都需要不断地学习和实践，掌握各种技巧和策略，才能在游戏中取得好的成绩。
